Διαδραματιζόμενη μεταξύ του 2257 και του 2262, η σειρά παρουσιάζει ένα μέλλον όπου η Γη έχει κυρίαρχα κράτη και μία ενοποιημένη κυβέρνηση. Οι αποικίες της εντός και εκτός του ηλιακού συστήματος αποτελούν τη Γήινη Συμμαχία, η οποία έχει έρθει σε επαφή και με άλλες εξωγήινες φυλές ικανές για διαπλανητικές μετακινήσεις. Άνθρωποι και εξωγήινοι διπλωμάτες είναι τοποθετημένοι στον Διαστημικό Σταθμό Βαβυλών 5, ένα κέντρο διπλωματίας και εμπορίου. Έχοντας χαρακτηριστεί "ένα από τα πολυπλοκότερα τηλεοπτικά προγράμματα", η πλοκή του περιστρέφεται γύρω από τις προφητείες, τον θρησκευτικό φανατισμό, τις φυλετικές εντάσεις, τις κοινωνικές πιέσεις και τις πολιτικές αντιπαραθέσεις που υφίστανται σε κάθε πολιτισμό, στοιχεία τα οποία δημιουργούν ένα συμπαγές πλαίσιο για τα κίνητρα και τις συνέπειες των πράξεων των πρωταγωνιστών