H σειρά επικεντρώνεται σε 4400 άνθρωποι από το παρελθόν όπου έχουν χαθεί τα ίχνη τους, τα τελευταία εκατό χρόνια, αρχίζουν να εμφανίζονται καθώς δεν έχουν γεράσει ούτε μια μέρα αλλά και χωρίς μνήμη για το τι τους έχει συμβεί. Όσο η κυβέρνηση προσπαθεί να αναλύσει πιθανούς κινδύνους, οι 4400 άνθρωποι που επέστρεψαν, προσπαθούν να συμβιβαστούν με το ότι ότι γύρισαν με κάποιες `αναβαθμίσεις`, αλλά και το ότι έχουν κάποιο συγκεκριμένο λόγο επιστροφής. 
Reboot της επιτυχημένης σειράς του 2004-2007 με τον ομώνυμο τίτλο.